Entre los actores que debutan en la nueva entrega de El comisario destaca Rocío Muñoz, la presentadora del programa cultural de La 2 La mandrágora, que se incorpora como una atractiva subinspectora, inteligente y muy decidida, que formará pareja con Lucas (Fernando Andina), con quien iniciará una relación amorosa.Junto a Muñoz se incorporan Marisol Membrillo, que interpreta a una psicóloga especializada en los temas de violencia doméstica y se hace cargo del Servicio de Atención Familiar de la comisaría; Diego Molero, que encarna a un policía simplón, con buena voluntad pero sin demasiada vocación de servicio; Iris Díaz, que interpreta a una funcionaria que, a sus 26 años, ya se ve demasiado mayor para cumplir todos su sueños; y Carla Hidalgo, que se suma al equipo para interpretar a una joven de la que Charlie (Juan José Artero) se enamora perdidamente.